醫學意義
華法林是目前廣泛應用的香豆素類口服抗凝藥,其主要用于預防和治療血栓栓塞性疾病以及骨關節置換、腦梗死和心臟支架手術術后康復等。因其療效明確、價格便宜而廣泛使用。但是由于華法林的個體治療范圍很窄,劑量受各種因素影響而分布很廣,不同個體所需的維持劑量差異可能達到十數倍。如果服用過量則可出現致命性出血,而過低則無法達到抗凝效果,有血栓風險。臨床上,醫生需根據凝血酶原時間國際標準化比值(INR)多次調整華法林劑量,因而合適的劑量較難達到。影響華法林用藥劑量的因素主要分為遺傳因素和非遺傳因素,在遺傳因素中維生素K環氧化物還原酶亞單位1-VKORC1(1639 G>A)和CYP2C9*3位點突變與否將對華法林用量產生較大的影響。有研究顯示CYP2C9基因的突變型CYP2C9*3,其編碼的酶活性比野生型CYP2C9*1降低了80%。而VKORC1啟動子上基因位點(-1639G>A)的突變與否也和華法林的劑量密切相關。在亞洲人群中CYP2C9*3和VKORCl(1639G-A)的突變比例則分別達到了4.55%和7.59%左右,因而對于這兩個位點的多態性檢測更具備臨床指導意義。